Vessel due pentru varice, Prospect Medicament - VESSEL DUE F

Articol Boala venoasă cronică BVC include o întreagă pleiadă de afecțiuni clinice de lungă durată, caracterizate prin anomalii funcționale și morfologice ale sistemului venos, manifeste clinic prin simptome, semne sau ambele. Primul stadiu evidențiabil clinic al afectării venoase cronice este reprezentat de dilatațiile venoase intradermice cu vessel due pentru varice între 1 și 3 mm vene reticulate, telangiectazii.

Următorul stadiu ca severitate include venele varicoase care sunt definite ca vene subcutanate dilatate cu un diametru de peste 3 mm în ortostatism. Atunci când pereții venelor varicoase sunt supuși hipertensiunii venoase cronice, apar o serie de procese biochimice precum activarea celulelor endoteliale, extravazarea macromoleculelor și a hematiilor, diapedeza leucocitară, edemul tisular; toate acestea conduc, în final, la alterarea structurală a pielii și a țesutului subcutanat, exprimată clinic prin edemul membrelor inferioare, pigmentarea pielii, lipodermatoscleroza, eczemele și ulcerațiile venoase cronice.

Acest stadiu de afectare venoasă poartă numele de insuficiență venosă vessel due pentru varice. În consecință, conform clasificărilor recente, sintagma insuficiență venoasă cronică este potrivită doar stadiilor avansate de afectare venoasă, în timp ce boala venoasă cronică include întreg spectrul suferinței venoase, de la micile dilatații venoase până la ulcerul venos cronic 1. Studiile epidemiologice confirmă observațiile din practica zilnică, și anume faptul că BVC este extrem de frecventă.

Unele studii arată că majoritatea populației adulte prezintă un grad de afectare cronică a sistemului venos. În țările dezvoltate, BVC are un impact socioeconomic considerabil. Înalta prevalență, precum și cronicitatea afecțiunii conduc la costuri importante pentru sistemele de sănătate. Varicele membrelor inferioare au fost considerate mult timp doar o problemă de natură cosmetică, cu impact psihologic, însă, în realitate, venele varicoase precum și complicațiile acestora constituie o cauză veritabilă de afectare a calitații vieții, conducând la disconfort, durere cronică, dizabilități, scăderea calității vieții, absenteism de la locul de muncă și chiar retragere precoce din profesie 5 6.

Fiziopatologia bolii venoase cronice Factorii de risc vessel due pentru vessel due pentru varice conduc la BVC vessel due pentru varice ereditatea, vârsta înaintată, sexul feminin, obezitatea în special la femeisarcina, ortostatismul prelungit și talia înaltă 7—9.

BVC poate avea la bază două etiologii: 1.

• Vessel Due F x 50 caps.: Forma de eliberare și compoziția
• Prospect Medicament - VESSEL DUE F

În ultimii ani s-au făcut progrese importante în ceea ce privește înțelegerea mecanismelor ce stau la baza manifestărilor clinice ale BVC. Se știe în prezent că elementul index al fiziopatologiei BVC este reprezentat de hipertensiunea venoasă cronică Aceasta apare secundar refluxului prin niște valve venoase incompetente. Valvele competente asigură un flux retrograd către inimă, golind astfel sistemul venos profund și pe cel superficial, reducând presiunea venoasă.

Studiile au arătat că valvele venoase suportă presiuni mari pentru o perioadă limitată de timp, ulterior însă intervin procese de inflamație, remodelare valvulară și astfel apare refluxul venos Refluxul poate apărea atât în sistemul venos profund, cât și în cel superficial.

Inițial, hipertensiunea venoasă este compensată de sistemul venos neafectat, respectiv sistemul venos superficial în sindromul post-trombotic și sistemul venos profund în cazul venelor varicoase, prin intermediul venelor perforante, dacă acestea sunt eficiente.

Hipertensiunea venoasă are repercursiuni asupra patului vascular din amonte, conducând la stază la nivelul microcirculației venule și capilare.

Vessel due varice – Mod de viata

Secundar stazei apare insuficiența capilară, cu creșterea permeabilității, hiperfiltrare, edem al țesutului conjunctiv și presiuni crescute în compartimentul interstițial. Inițial, edemul interstițial este limitat de drenajul microlimfatic, însă, în timp, acesta este depășit; disfuncția sistemului limfatic a fost detectată prin limfangiografie la o treime dintre cazurile de insuficiență cronică și poate fi reversibilă o dată cu corectarea anomaliilor venoase Una dintre observațiile recente de mare impact este legată de raportul de cauzalitate între patternul de curgere a sângelui prin sistemul venos și declanșarea inflamației locale.

Astfel, se știe că o curgere laminară stimulează eliberarea de factori care reduc inflamația, în timp ce fluxurile turbulente, și mai ales inversarea fluxului venos, atrag după sine un status proinflamator și protrombotic Inflamația locală odată declanșată conduce mai departe la disfuncție endotelială și modificări morfologice ale valvelor și pereților venoși, ce favorizează amplificarea turbulenței fluxului și, de aici, cercul vicios se reia. Inflamația cronică conduce la unul dintre procesele biochimice esențiale în biologia moleculară a BVC: distrucția excesivă a proteinelor matricei extracelulare și a glicocalixului; răspunzătoare de acest proces sunt enzimele proteolitice produse de către macrofagele recrutate local: metaloproteinazele matriceale MMP și serin-proteazele Probabil că acesta este modul prin care inflamația locală conduce la modificările cutanate caracteristice BVC De altfel, studiile confirmă o activitate crescută a MMP în lipodermatoscleroză, în biopsiile din ulcerele venoase 16 și în fluidele exsudate din ulcerele venoase nevindecate Degradarea glicocalixului se asociază cu o gamă largă de efecte negative asupra patului vascular, printre care disfuncția endotelială, creșterea permeabilității vasculare și stimularea adeziunii la endoteliu vessel due pentru varice leucocitelor și a trombocitelor 18 Ulterior, secundar inflamației perivasculare nu vindeca varicoza de o serie de citokine 20bariera dermică împotriva patogenilor și alergenilor este slăbită, contribuind la leziunile cutanate Putem sumariza simplificat lanțul fiziopatologic ce stă la baza modificarilor cutante din BVC astfel: hipertensiunea venoasă și afectarea valvelor venoase conduc la turbulența fluxului venos ce declanșează, la rândul ei, disfuncție endotelială, inflamație cronică și status protrombotic local; inflamația se asociază cu o activitate neinhibată a metaloproteinazelor care distrug matricea extracelulară și de aici rezultă gama variată de stigmate cutanate, de la leziuni benigne până la ulcerul venos cronic, care nu se vindecă fără tratament.

Medicamentele venoactive Urmărind evenimentele descrise anterior, deducem cu ușurință verigile ciclului fiziopatologic la nivelul cărora am putea interveni cu arsenalul terapeutic. Astfel, obiectivele măsurilor terapeutice trebuie să fie scăderea hipertensiunii venoase, ameliorarea disfuncției endoteliale, cuparea inflamației și a statusului protrombotic.

1. Publicat la data de: 07 Mai Actualizat la data de: 16 Aprilie Informatii prospect Vessel due f, capsule Indicatii Patologia vasculara cu risc crescut de tromboza.
2. Mituri despre varice
3. Una dintre legile vieții afirmă că, de îndată ce o ușă se închide, un altul se deschide.

Cele mai recomandate măsuri terapeutice, exceptând cele prin excelență chirurgicale ce nu fac obiectul actualei prezentărisunt tratamentele non-farmacologice, respectiv terapia prin compresie bandaje, ciorapi elasticiprecum și terapia posturală. Din nefericire și ușor de înțeles, aceste măsuri sunt greu de acceptat și de pus în practică de către pacient, deoarece se asociază cu disconfort fizic și psihic pentru perioade lungi de timp.

Medicamentele venoactive MVA reprezintă un grup heterogen de substanțe cu origine vegetală sau sintetică. Deși de-a lungul timpului au fost studiate multe droguri din această categorie, în prezent, dovezi promițătoare au următoarele: saponinele uleiul de semințe de castanflavonoizii rutozida, diosmina, hesperidinafracțiunile flavonoide micronizate purificate MPFF și produsele sintetice precum dobesilatul calcic, naftazona și benzarona Mecanismul de acțiune al acestor medicamente nu este cunoscut cu exactitate, dar se știe în general că modulează tonusul venos, atenuează reologia sângelui, ameliorează micro și macrocirculația, reglează permeabilitatea capilară, au efecte antiinflamatorii inhibând interacțiunea leucocit-endoteliu și inhibă stresul oxidativ.

Sulodexidul Sulodexidul este o moleculă complexă, cu o arhitectură unică, formată din glicozaminoglicani esențiali GAG necesari pentru sinteza unor structuri variate aparținând diferitelor țesuturi umane: endoteliu vascular, mucoasă intestinală, țesut hepatic, țesut renal și țesut nervos.

Medicamentos para la Circulacion Vascular: Pentoxifilina

Molecula de sulodexid este obținută prin procesarea mucoasei intestinale porcine, ajungând să dețină, în final, o activitate antitrombotică și fibrinolitică bine definită 21— Date fiind acțiunile sale multiple, medicamentul a fost studiat de-a lungul timpului într-o vessel due pentru varice largă de patologii asociate cu risc trombotic 24 : prevenția secundară după infarctul miocardic acut, claudicația intermitentă, boala periferică aterosclerotică 25— De asemenea, sulodexidul a demonstrat o activitate antiaterosclerotică în vivo, atât prin efecte hipolipemiante creșterea activității lipoproteinlipazelor, accelerarea catabolismului hepatic al LDL-colesteroluluidar și prin efectele antiproliferative asupra celulelor musculare netede 29— Principalii glicozaminoglicani din structura moleculei de sulodexid sunt heparan sulfatul HSun GAG heparin-like întrucât are o mobilitate electroforetică mare, asemănătoare heparinei fast mobility heparin-like și dermatan sulfatul DS.

Cei doi GAG sunt substanțe prezente în plimbare în varicoza natural în organismul uman, reprezentând de altfel cel mai bogat grup de heteropolizaharide din organism; aceste substanțe și-au găsit utilitatea clinică în prevenția evenimentelor trombotice.

Sulodexidul marcat radioactiv este inițial acumulat în celulele intestinale și apoi eliminat secvențial în sistemul circulator. După administrare orală, prima concentrație plasmatică maximă se atinge după 2 ce sa faci în crotch varicose, iar cea de-a doua după ore, substanța activă concentrându-se ulterior în organele de distribuție și în particular în endoteliul vascular.

De aici, după aproximativ 12 ore de la administrare, sulodexidul ajunge să se elibereze lent înapoi în circulația sangvină determinând un al treilea vârf de concentrație plasmatică care ajunge să se mențină relativ constant încă 36 de ore.

SULODEXIDUL ÎN TRATAMENTUL BOLII VENOASE CRONICE

Datorită structurii sale unice și complexe și cineticii sale particulare, sulodexidul se poate administra și oral de numai două ori pe ziși parenteral intramuscular sau intravenos o singură dată pe ziceea ce îi crește adresabilitatea, strâns corelată și cu o foarte bună complianță a vessel due pentru varice la tratatment vezi rezumatul caracteristicilor produsului.

Acțiunile sulodexidului în boala venoasă cronică Cele două componente ale sulodexidului acționează în diferite etape ale cascadei coagulării, inhibând în principal sinteza factorului Xa, potențând antitrombina III HS și cofactorul II al heparinei DS. Acțiunea antitrombotică sincronă a celor două componente este mai puternică decât a fiecărei substanțe luată separat. În plus, sulodexidul are o activitate profibrinolitică, prin stimularea activatorului tisular de plasminogen t-PA și inhibarea inhibitorului activatorului de plasminogen PAI-1 50, De asemenea, vâscozitatea serului și a plasmei este redusă după administrarea de sulodexid 34— În BVC, sulodexidul, ar putea avea, pe lângă beneficiile aduse de efectele antitrombotic și profibrinolitic, o acțiune de protecție a endoteliului, ce ar putea duce la încetinirea progresiei modificărilor structurale ale peretelui venos.

După cum am expus anterior, una dintre etapele biochimice cheie în BVC este distrugerea glicocalixului, stratul fin de GAG ce tapetează endoteliul, considerat a fi interfața dintre endoteliu și celulele inflamatorii. De fapt, glicocalixul protejează endoteliul ca un scut împotriva contactului direct cu celulele sangvine De integritatea glicocalixului depinde combaterea eficientă a leziunilor endoteliale cauzate de hipertensiunea venoasă.

Studii recente au arătat faptul că distrugerea glicocalixului la diabetici coincide cu instalarea disfuncției endoteliale și declanșarea cascadei coagulării Broekhuizen și colaboratorii au demonstrat că administrarea de sulodexid duce la refacerea glicocalixului la pacienții diabetici; în studiul varicoza i oshness frunze, administrarea de precursori ai glicocalixului timp de 8 săptămâni glicozaminoglicanii din componența sulodexidului a condus la creșterea dimensiunilor glicocalixului din microcirculația retiniană și sublinguală și, implicit, la ameliorarea filtrării transcapilare a albuminei, o măsură a permeabilității capilare Un alt efect al sulodexidului care l-ar putea indica în tratamentul insuficienței venoase cronice este cel de cupare a inflamației.

Efectele antiinflamatorii ale sulodexidului sunt sugerate de următoarele observații 24 : - sulodexidul diminuează leziunile de reperfuzie miocardică și scade acumularea de proteină C reactivă CRP la modelele animale 42 ; - în culturile de celule endoteliale, sulodexidul scade producția intracelulară de radicali liberi și eliberarea de mediatori ai inflamației, precum interleukina 6 și proteina 1 chemoatractantă a monocitelor 43 exerciiu în varicoza - administrarea parenterală de sulodexid a condus vessel due pentru varice reducerea răspunsului inflamator vascular și intraperitoenal în peritonita indusă de endotoxine la șobolani 44 ; - în prezent, Manello și Raffetto au arătat că sulodexidul, datorită GAG din structura sa, inhibă eliberarea leucocitară de metaloproteinaze matriceale MMPcontribuind și în acest fel la limitarea distrugerilor din peretele vascular ca urmare a procesului inflamator Dovezi clinice ale sulodexidului în boala venoasă cronică Un număr elocvent de dovezi arată faptul că sulodexidul exercită efecte pleiotrope la nivel vascular: fibrinolitice, antitrombotice, antiinflamatorii, de refacere a glicocalixului și protecție a endoteliului, precum și de scădere a vâscozității sângelui, ceea ce îl recomandă drept una dintre cele mai complete și eficiente soluții farmacologice pentru tratamentul BVC.

Studiile clinice efectuate în trecut au confirmat beneficiile administrării sulodexidului în formele ușoare ale BVC, acesta ameliorând simptomele bolii, precum durerea, paresteziile și edemul Studiul a înrolat de pacienți cu ulcere venoase cu diametrul mai mare de 2 cm. Ei au fost randomizați în două grupuri: un grup placebo și un grup de pacienți care au primit sulodexid inițial 60 mg ULS intramuscular în primele 20 de zile, ulterior câte mg ULS per os în următoarele 70 de zile.

Obiectivul primar a constat în vindecarea completă a ulcerului după două luni de tratament, iar obiectivul secundar a urmărit vindecarea completă a ulcerului după trei luni de tratament.

Vessel Due F 250 ULS, 60 capsule moi, Alfa Wassermann

Rezultatele studiului au fost favorabile, arătând că tratamentul cu sulodexid asociat tratamentului local conduce la vindecarea mai frecventă și mai rapidă a ulcerelor venoase. NNT number needed to treat pentru a obține o vindecare a ulcerului cu sulodexid a fost 7 la 2 luni, respectiv 5 la 3 luni.

Se pare că sulodexidul a fost mai eficient în cazul ulcerelor cu dimensiuni mai mici de 10 cm2 și cu debut recent, în ultimele 12 luni. De asemenea, studiul confirmă datele cunoscute anterior, și anume faptul că sulodexidul a scăzut nivelurile fibrinogenemiei.

Wessel duet f varice

Studiul nu a evidențiat diferențe între cele două grupuri în ceea ce privește reacțiile adverse. Așa cum menționează autorii, studiul nu și-a propus să clarifice mecanismele prin care sulodexidul favorizează vindecarea ulcerului venos, însă eficiența sa poate fi pusă pe seama efectelor pleiotrope precum acțiunea profibrinolitică, antitrombotică și de scădere a fibrinogenemiei, inhibarea activării trombocitare și leucocitare care duc la modularea funcției endoteliale cu diminuarea procesului de microtromboză, scăderea acumulării de fibrină pericapilar și favorizarea în acest fel a procesului de vindecare Un alt studiu efectuat mai recent, dar pe un număr mai mic de pacienți, confirmă capacitatea sulodexidului de a grăbi vindecarea ulcerului venos În schimb, Nelson și colaboratorii au realizat o revizuire a studiilor legate de tratamentul ulcerului venos, raportate până în Ei au inventariat un număr de 80 de tratamentul cu varicoza hijama clinice care au evaluat eficacitatea diverselor intervenții terapeutice în vindecarea ulcerelor venoase, fiecăruia dintre acestea atribuindu-le un nivel de evidență conform sistemului GRADE Astfel, dintre toate studiile care au comparat eficiența tratamentului compresiv ca monoterapie versus tratament compresiv ajutat vessel due pentru varice tratament farmacologic, studiile cu sulodexid au primit un calificativ GRADE înalt.

Alte studii din aceeași categorie au primit un calficativ GRADE moderat de exemplu tratament compresiv ca monoterapie versus tratament compresiv plus administrarea sistemică de mezoglicani sau administrarea vessel due pentru varice de flavonoizi Nelson și colaboratorii au integrat rezultatele studiilor cu medicamente cu rol în vindecarea ulcerului venos și au conchis că NNT pentru a obține vindecarea unui ulcer venos cu sulodexid este 4 De altfel, dintre toate substanțele studiate, sulodexidul deține cele mai puternice dovezi pentru un efect benefic în vindecarea ulcerului venos Sulodexidul a fost studiat nu numai în tratamentul curativ al afecțiunilor venoase cronice primare, dar acest agent și-a dovedit eficiența și în prevenția secundară din cadrul celui de-al doilea grup etiologic al afectării venoase cronice, cel secundar trombozei venoase profunde.

În acest context, sulodexidul ar putea avea un loc bine definit, ce va trebui însă stabilit de ghidurile de bună practică viitoare. În cazul în care factorul reversibil a fost stabilit și înlăturat, anticoagularea orală va fi întreruptă după 3 luni, conform recomandărilor ghidului.

Vessel due varice – Feedback și sfaturi

În acest context, de utilitate maximă ar fi o substanță care să poată fi administrată oral cu ușurință, să nu necesite reglarea dozei în funcție de un paramatru al coagulării și să se asocieze cu cât mai puține reacții hemoragice. Noile anticoagulante orale îndeplinesc cerințele acestui profil și, ca urmare, primele studii cu rezultate pozitive în acest sens au fost raportate. Foarte probabil că ghidurile prevenirea golfului gravida varicoza cumparai vor conține recomandări cu un nivel înalt de evidență legate de aceste substanțe.

Sulodexidul îndeplinește și el cerințele farmacocinetice și farmacodinamice necesare unei asemenea indicații, însă, deocamdată, dovezile sunt puține. Un număr de de pacienți ce au suferit un episod de TVP și au fost anticoagulați oral timp de 6 luni au fost randomizați ulterior în două grupuri: un grup control și un al doilea grup de pacienți cărora li s-a administrat sulodexid 50 mg ULS pe zi timp de 24 de luni.

Rezultatele trebuie interpretate cu moderație, dat fiind lotul mic de pacienți și faptul că nu vessel due pentru varice administrat un placebo, însă acest studiu poate fi considerat doar începutul unor cercetări viitoare mai ample, menite să stabilească cu exactitate locul sulodexidului în această indicație Opinia ghidului Ultimul ghid publicat în de către societațile americane de specialitate atribuie un nivel de indicație 2B sulodexidului, recomandându-l alături de celelalte medicamente venoactive, în complementaritate cu terapia compresivă, pentru ameliorarea durerii și edemului din BVC, dar și pentru tratamentul ulcerului venos Sulodexidul se prezintă sub următoarele forme farmaceutice: capsule moi a ULS 25 mg și fiole de 2 ml a ULS 60 mg.

În general se recomandă inițierea tratamentului cu soluția injectabilă timp de de zile, după care se continuă tratamentul cu vessel due pentru varice orală pentru încă de zile. Ciclul terapeutic trebuie repetat de cel puțin două ori pe an. Ținând seama de severitatea cazurilor sau de anume particularități ale lor coroborate cu evidențele existente, medicul poate modifica dozele, frecvența administrării, durata tratamentului sau schema de administrare. Concluzii Boala venoasă cronică reprezintă atât o problemă de sănătate publică, dată fiind prevalența, cronicitatea și costurile tratamentului, dar și o importantă problemă de sănătate individuală, punând pe umerii fiecărui pacient un disconfort uneori major.

BVC are la bază o fiziopatologie complexă, încă neînțeleasă în totalitate. Cunoașterea înlănțuirii principalelor etape din patologia afectării venoase cronice ne permite să acționăm țintit cu instrumentele farmacologice. Sulodexidul reprezintă un medicament atent studiat în această patologie, având următoarele caracteristici: 1. Bibliografie 1. Chiesa, E. Marone, C. Limoni, M. Volonté, E. Schaefer, and O. Evans, F. Fowkes, C. V Ruckley, and A. Kaplan, M. Criqui, J. Denenberg, J. Bergan, and A.

Mosby-Year Book, pp.

Smith, A. Garratt, M. Guest, R. Greenhalgh, and A. Smith, M. Lee, C. Evans, P. Allan, C. V Ruckley, and F. Laurikka, T. Sisto, M. Tarkka, O. Auvinen, and M. Gloviczki, A. Comerota, M. Dalsing, B. Eklof, D.